HPLC-MS/MS method for determination of betamethasone in human plasma with application to a dichorionic twin pregnancy pharmacokinetic and placental transfers studies

Abstract Betamethasone (BET) is a synthetic glucocorticoid recommended for pregnant women at imminent risk of preterm birth before 34 weeks to reduce neonatal complications. There are different techniques to describe BET plasma quantification. However, none quantified the plasmatic concentration of BET in dichorionic (DC) twin pregnancies using LC-MS. Our objectives were to develop and validate a method for quantifying BET by LC-MS for pharmacokinetic (PK) and placental transfer studies in DC twin pregnancies. Blood samples were collected after intramuscular administration of a single BET dose containing 6 mg disodium phosphate + 6 mg acetate. BET was determined in plasma by liquid-liquid extraction. The method showed linearity in the range of 2-250 ng/mL, as well as precision and accuracy with a coefficient of variation and relative standard errors ≤ 15%. Additionally, the method presented selectivity and did not present matrix or carry-over effect. Stability tests also presented coefficient of variation and relative standard errors ≤ 15%. This is the first study which describe maternal and fetal plasma concentrations of BET in a DC twin pregnancy. The BET PK parameters were AUC0-∞, CL/F, Vd/F, Cmax, Tmax of 292.20 h*ng/mL, 39.08 L/h, 278.72 L, 25.55 ng/mL and 0.58 h, respectively. The placental transfer ratios of umbilical vein/maternal vein and intervillous space/maternal vein were 0.14 and 0.19 and 0.40 and 0.27 for both twins, respectively. However, a clinical study with more subjects is imperative to confirm this higher concentration of BET in the intervillous space

Effective method for the detection of piroxicam in human plasma using HPLC

Abstract Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used by the general population to alleviate inflammation and pain after oral surgeries. Piroxicam is among the most commonly used NSAIDs and excels in controlling pain, swelling, trismus and other common symptoms of inflammation. This study aimed to evaluate different concentrations of piroxicam and its major metabolite, 5'-hydroxypiroxicam, in human plasma samples over time using high performance liquid chromatography (HPLC) after liquid-liquid extraction. Briefly, 10 volunteers participated in this study after approval by the Ethics Committee of Bauru School of Dentistry, Universidade de São Paulo - USP, Brazil. Volunteers received a single dose oral of piroxicam (20 mg) and had blood collected at various times following an established protocol. The methodology of liquid-liquid extraction was effective for determining concentrations of piroxicam in plasma using HPLC in 10 out of 10 volunteers while 5'-hydroxypiroxicam was only detected in 2 out of 10 volunteers.

Effect of intraoperative intravenous lidocaine on pain and plasma interleukin-6 in patients undergoing hysterectomy / Efeito da lidocaína venosa intraoperatória sobre dor e interleucina-6 plasmática em pacientes submetidas a histerectomia / Efecto de la lidocaína venosa intraoperatoria sobre el dolor e interleucina-6 plasmática en pacientes sometidas a histerectomía

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Interleukin-6 is a predictor of trauma severity. The purpose of this study was to evaluate the effect of intravenous lidocaine on pain severity and plasma interleukin-6 after hysterectomy. METHOD: A prospective, randomized, comparative, double-blind study with 40 patients, aged 18-60 years. G1 received lidocaine (2 mg kg-1 h-1) or G2 received 0.9% saline solution during the operation. Anesthesia was induced with O2/isoflurane. Pain severity (T0: awake and 6, 12, 18 and 24 h), first analgesic request, and dose of morphine in 24 h were evaluated. Interleukin-6 was measured before starting surgery (T0), 5 h after the start (T5), and 24 h after the end of surgery (T24). RESULTS: There was no difference in pain severity between groups. There was a decrease in pain severity between T0 and other measurement times in G1. Time to first supplementation was greater in G2 (76.0 ± 104.4 min) than in G1 (26.7 ± 23.3 min). There was no difference in supplemental dose of morphine between G1 (23.5 ± 12.6 mg) and G2 (18.7 ± 11.3 mg). There were increased concentrations of IL-6 in both groups from T0 to T5 and T24. There was no difference in IL-6 dosage between groups. Lidocaine concentration was 856.5 ± 364.1 ng mL-1 in T5 and 30.1 ± 14.2 ng mL-1 in T24. CONCLUSION: Intravenous lidocaine (2 mg kg-1 h-1) did not reduce pain severity and plasma levels of IL-6 in patients undergoing abdominal hysterectomy. .

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A interleucina-6 (IL-6) é preditora de intensidade no trauma. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da lidocaína por via venosa sobre a intensidade da dor e IL-6 após histerectomia. MÉTODO: O estudo foi prospectivo, randomizado, comparativo e duplo-encoberto em 40 pacientes, entre 18 e 60 anos. Foi administrada lidocaína (2 mg.kg-1.h-1) no G1 ou solução salina a 0,9% no G2 durante a operação. A anestesia foi com O2/isoflurano. Foi avaliada a intensidade da dor (T0: despertar e seis, 12, 18 e 24 horas), a primeira solicitação de analgésico, a dose de morfina nas 24 horas. A IL-6 foi medida antes do início da operação (T0), após cinco horas do início (T5) e 24 horas após o término (T24). RESULTADOS: Não houve diferença na intensidade da dor entre os grupos. Ocorreu diminuição da intensidade da dor entre T0 e os outros momentos avaliados no G1. O tempo para primeira complementação foi maior no G2 (76,0 ± 104,4 min) do que no G1 (26,7 ± 23,3 min). Não houve diferença na dose de morfina complementar entre G1 (23,5 ± 12,6 mg) e G2 (18,7 ± 11,3 mg). Houve aumento das concentrações de IL-6 em ambos os grupos de T0 para T5 e T24. Não houve diferença na dosagem de IL-6 entre os grupos. A concentração de lidocaína foi 856,5 ± 364,1 ng.mL-1 em T5 e 30,1 ± 14,2 ng.mL-1 em T24. CONCLUSÃO: A lidocaína (2 mg.kg-1.h-1) por via venosa não promoveu redução da intensidade da dor e dos níveis plasmáticos de IL-6 em pacientes submetidas a histerectomia abdominal. .

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: La interleucina-6 (IL-6) es predictora de intensidad en el trauma. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la lidocaína por vía venosa sobre la intensidad del dolor e IL-6 después de la histerectomía. MÉTODO: El estudio fue prospectivo, aleatorizado, comparativo y doble ciego en 40 pacientes, entre 18 y 60 años. Fue administrada lidocaína (2 mg/kg-1.h-1) en el G1 o solución salina al 0,9% en el G2 durante la operación. La anestesia fue con O2/isoflurano. Se calculó la intensidad del dolor (T0: despertar y 6, 12, 18 y 24 h), la primera solicitud de analgésico, y la dosis de morfina en las primeras 24 h. La IL-6 se midió antes del inicio de la operación (T0), después de 5 h del inicio (T5) y 24 h después de finalizada (T24). RESULTADOS: No hubo diferencia en la intensidad del dolor entre los grupos. Hubo disminución de la intensidad del dolor entre T0 y los otros momentos evaluados en el G1. El tiempo para la primera complementación fue mayor en el G2 (76 ± 104,4 min) que en el G1 (26,7 ± 23,3 min). No hubo diferencia en las dosis de morfina complementaria entre G1 (23,5 ± 12,6 mg) y G2 (18,7 ± 11,3 mg). Hubo aumento en las concentraciones de IL-6 en los 2 grupos de T0 para T5 y T24. No hubo diferencia en la dosificación de IL-6 entre los grupos. La concentración de lidocaína fue 856,5 ± 364,1 ng/ml-1 en T5 y 30,1 ± 14,2 ng/ml-1 en T24. CONCLUSIÓN: La lidocaína (2 mg/kg-1 /h-1) por vía venosa no generó reducción de la intensidad del dolor y de los niveles plasmáticos de IL-6 en pacientes sometidas a histerectomía abdominal. .

Epidural versus intravenous fentanyl for postoperative analgesia following orthopedic surgery: randomized controlled trial / Fentanil peridural versus venoso na analgesia pós-operatória de cirurgia ortopédica: ensaio clínico aleatório

CONTEXT AND OBJECTIVE: Controversy exists regarding the site of action of fentanyl after epidural injection. The objective of this investigation was to compare the efficacy of epidural and intravenous fentanyl for orthopedic surgery. DESIGN AND SETTING: A randomized double-blind study was performed in Hospital São Paulo. METHODS: During the postoperative period, in the presence of pain, 29 patients were divided into two groups: group 1 (n = 14) received 100 µg of fentanyl epidurally and 2 ml of saline intravenously; group 2 (n = 15) received 5 ml of saline epidurally and 100 µg of fentanyl intravenously. The analgesic supplementation consisted of 40 mg of tenoxicam intravenously and, if necessary, 5 ml of 0.25 percent bupivacaine epidurally. Pain intensity was evaluated on a numerical scale and plasma concentrations of fentanyl were measured simultaneously. RESULTS: The percentage of patients who required supplementary analgesia with tenoxicam was lower in group 1 (71.4 percent) than in group 2 (100 percent): 95 percent confidence interval (CI) = 0.001-0.4360 (P = 0.001, Fisher's exact test; relative risk, RR = 0.07). Epidural bupivacaine supplementation was also lower in group 1 (14.3 percent) than in group 2 (53.3 percent): 95 percent CI = 0.06-1.05 (P = 0.03, Fisher's exact test; RR = 0.26). There was no difference in pain intensity on the numerical scale. Mean fentanyl plasma concentrations were similar in the two groups. CONCLUSION: Intravenous and epidural fentanyl appear to have similar efficacy for reducing pain according to the numerical scale, but supplementary analgesia was needed less frequently when epidural fentanyl was used.

CONTEXTO E OBJETIVO: Existem controvérsias sobre o local de ação do fentanil injetado por via peridural. O objetivo foi comparar a eficácia do fentanil peridural e do venoso em cirurgias ortopédicas. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo aleatório, duplo-cego, realizado no Hospital São Paulo. MÉTODO: No pós-operatório, na presença de dor, 29 pacientes foram divididos em dois grupos: grupo 1 (n = 14) recebeu solução de 100 mcg de fentanil por via peridural e 2 ml de solução salina venosa; grupo 2 (n = 15), 5 ml de solução salina peridural e 100 µg de fentanil venoso. A complementação analgésica foi com 40 mg de tenoxicam venoso e, se necessário, 5 ml de bupivacaína 0.25 por cento. A intensidade da dor foi avaliada pela escala numérica e a concentração plasmática do fentanil foi medida simultaneamente. RESULTADOS: A percentagem de pacientes que necessitaram de complementação analgésica com tenoxicam foi menor no grupo 1 (71.4 por cento versus 100.0 por cento grupo 2): intervalo de confiança, IC 95 por cento = 0.001-0.4360 (P = 0.001, teste exato de Fisher; risco relativo, RR = 0.07). A complementação com bupivacaína peridural também foi menor no grupo 1 (14.3 por cento versus 53.3 por cento grupo 2): IC 95 por cento = 0.06-1.05 (P = 0.03, teste exato de Fisher; RR = 0.26). Não houve diferença na intensidade da dor avaliada pela escala numérica. As concentrações plasmáticas do fentanil foram semelhantes nos dois grupos. CONCLUSÃO: A eficácia do fentanil venoso e peridural parece ser semelhante na redução da dor de acordo com a escala numérica, porém a frequência de analgesia suplementar foi menor com o uso do fentanil peridural.

Metodologia analítica de resíduo do herbicida 2, 4-D (ácido 2, -diclorofenoxiacético) em amostras de água em área de cultivo de cana - de - açúcar / Analytical methodology of 2, 4 -D(Dichlorophenoxycetic acid) herbicide residues in samples of water in a sugar-cane cultivation area in Brazil

Desenvolveu-se método de análise de resíduo do herbicida2, 4 -D para amostras de água coletadas na microbacia do Córrego do Espraiado no período de 1996 a 1999. A avaliaçäo da tendência do produto alcançar camadas mais profundas do solo foi efetuada por simulaçäo de sistemas (CMLS-94 - Chemical Movement in Layered Soils) para melhor entendimento do comportamento do herbicida. O método analítico, utilizando cromatografia a gás, permitiu correlaçäo de 99,9 por cento entre a área dos picos e a concentraçäo existente, indicando alta eficiência. Näo foi encontrado resíduo de 2, 4 -D na água coletada nos anos de 1996 a 1999, o que também reforça os dados encontrados por simulaçäo. Esses indicaram que 60 cm foi a profundidade máxima atingida no período de três anos, tanto para o latossolo roxo quanto para o latossolo vermelho escuro. O mesmo estudo evidenciou que a partir dosegundo ano após a aplicaçäo já näo havia mais resíduos do produto em ambos os solos estudados.

Efeito analgésico residual do fentanil em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea / Residual analgesic effect of fentanyl in patients undergoing myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass

Justificativa e objetivos - Apesar do uso freqüênte do fentanil em altas doses para operações de grande porte, a contribuição da concentração plasmática residual desse fármaco sobre a analgesia pós-operatória merece maiores investigações. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito analgésico do fentanil residual no primeiro e segundo dias após revascularização miocárdica, bem como quantificar sua concentração. Método - Foram investigados 11 pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea, sob anestesia geral empregando-se 50 µg.kgðû de fentanil, por via venosa. Avaliou-se a analgesia pela escala numérica verbal nos tempos zero (extubação), 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas no primeiro dia e nos tempos zero (24 horas após extubação), 70 minutos 3, 5, 8 e 12 horas no segundo dia. A dor foi avaliada mediante tosse vigorosa e fisioterapia respiratória. A cada mensuração da dor, questionou-se sobre a necessidade de o paciente receber complementação analgésica. As amostras plasmáticas do fentanil foram coletadas nos tempos zero, 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas do primeiro e segundo dia de pós-operatório e mensuradas pelo método de radioimunoensaio. Resultados - A intensidade da dor variou em média de 1,9 a 3,7 no primeiro dia e de 2,1 a 3,8 no segundo dia de pós-operatório. Os níveis plasmáticos de fentanil (> 1 ng/ml), evidenciaram sua contribuição na analgesia no primeiro dia após a operação. Conclusões - Apesar de não ter sido observada correlação entre a concentração plasmática residual de fentanil e a intensidade da dor, os pacientes apresentaram dor leve durante todo o período investigado

A influencia da insuficiencia renal na atividade in vivo de formas especificas do citocromo P450. Administracao do "coquetel" antipirina e nifedipina como farmacos marcadores / Influence of renal failure on specific forms of cytochrome P450 activities. After administration of a cocktail antipyrine - nifedipine as marker drugs

A atividade de formas especificas do citocromo P450 foi caracterizada "in vivo", em pacientes portadores de insuficiencia renal cronica moderada, atraves da administracao dos farmacos marcadores antipirina e nifedipina na forma de "coquetel". Foram investigados nove pacientes portadores de hipertensao arterial e insuficiencia renal cronica moderada e dez pacientes portadores de hipertensao arterial com funcao renal normal. Atraves do "clearance" total da nifedipina e do "clearance" de formacao de cada produto de biotransformacao da antipirina, 3-hidroximetilantipirina (HMA), norantipirina (NORA) e 4-hidroxiantipirina (OHA) foram caracterizadas quatro formas distintas do citocromo P450. Mostraram-se induzidas nos pacientes portadores de insuficiencia renal cronica moderada as formas de citocromo P450 associadas com a formacao da NORA e da desidronifedipina (citocromo P450 III A4). O estudo evidencia seletividade nas formas induzidas justificando o aumento da velocidade de biotransformacao oxidativa de alguns medicamentos na insuficiencia renal cronica

Quantificacao da carbamazepina e carbamazepina-10,11-epoxoxido em plasma por cromatografia liquida de alta eficiencia com finalidade de controle terapeutico / Quantification of carbamazepine and carbamazepine-10,11-epoxide by high performance liquid chromatography for therapeutic control

Foi desenvolvido um metodo empregando a cromatografia liquida de alta eficiencia para a quantificacao de carbamazepina e carbamazepina-10,11-epoxido em plasma com finalidade de controle terapeutico. Os farmacos foram extraidos com diclorometano, em meio alcalino,e cromatografados em coluna de fase reversa (C-18), usando acetonitrila: agua (1:1) como fase movel e deteccao em 220 nm. O metodo mostrou-se preciso com coeficientes de variacao para analise intra-ensaio de 2,8 e 3,8%, para a carbamazepina e seu epoxido, respectivamente. A precisao inter-ensaios foi de 4,4 e 4,7%. O metodo mostrou-se adequado para a analise da carbamazepina em plasma de pacientes sob mono ou politerapia